现代研究

麝香药代动力学

用氚标记示踪法研究麝香酮的体内过程表明，3小时麝香酮小鼠灌胃和静脉注射后，能迅速透过血脑屏障进入中枢神经系统。灌胃后延脑分布量最高，其次为大脑、小脑、脊髓。随时间延长，各部位蓄积量逐渐增加。静脉注射后分布量自高至低的顺序为小脑、大脑、延脑和脊髓，而且透过血脑屏障速度快，达峰值时间早，蓄积时间较长。另外不同给药途径在各主要脏器中的分布量也不同。灌胃后主要分布在肠、肝，其次为肾、心、脾、肺、肌肉，随时间延长，肠、肝蓄积量可迅速下降，其他器官则见增加。静脉注射后分布多少的顺序为肝、肺、肾、脾、心、肠和肌肉。两种给药途径在体内各器官和组织中的动态变化之间差异的机制，尚不清楚。药物两种给药途径主要从肝、肾消除，肺也可能是排泄途径之一。

1．小白鼠单次静脉注射小时-麝香酮的药-时曲线及动力学，并于半对数坐标纸绘制药-时曲线。从曲线可以看到属动力学多室模型，为计算方便，作二室模型处理。用近似非线性回归法对3-9小时数据进行处理，得一方程：C=e（-6.1169t+7.2914），并求出消除速率常数B和截距B,再用残数法并用近似非线性回归法对残数进行处理得残数线，从而求出分布速度常数a和截距A其它参数按药物动力学公式求出。

2．小白鼠单次3小时-麝香酮灌胃给药的药-时曲线及动力学，并于半对数坐标纸绘制药一时曲线。属动力学单室模型，并于3-9小时作近似非线性回归，得回归方程C=e（-0.068t+6.51），从而求出消除速率常数K，再按残数法得残数近似非线性回归方程，求出吸收速率常数K2，其它参数按药物动力学。

3．讨论小时麝香酮单次静脉注射，其分布t1/2为1.4分，单次灌胃吸收t1/2为12.6分钟，说明该药吸收快，发挥药效迅速，为用于急症提供了理论依据。

3．1与芳香开窍中药冰片比较，其动力学参数甚为接近，由于麝香酮的脂溶性比冰片好，其吸收速度，分布速度均快些，通过血脑屏障亦较冰片快。

3．2该品单次静脉注射给药后VB为VC9倍，说明麝香酮在体内分布主要集中于血流丰富的器官和组织，如心脏、肺、肾、脑，在肌肉中甚少。

3.3麝香酮生物半衰期约9小时，比冰片（5小时）要长，因此在服药剂量和服药间隔时间应予考虑。4.3小时-麝香酮灌胃给药分数为0.7，较冰片（F=0.25）高。