功能主治
补益肝肾;收敛固脱。主腰头晕目眩;耳聋耳鸣;腰膝酸软;跹精滑精;小便频数;虚汗不止;妇女崩漏;[6]内热消渴;温肝补肾,除一切风,止月经过多,治老人尿频。
①《本经》:主心下邪气寒热,温中,逐寒湿痹,去三虫。
②《雷公炮炙论》:壮元气,秘精。
③《别录》:肠胃风邪,寒热疝瘕,头风,风气去来,鼻塞,目黄,耳聋,面疱,温中,下气,出汗,强阴,益精,安五脏,通九窍,止小便利,明目,强力。
④《药性论》:治脑骨痛,止月水不定,补肾气;兴阳道,添精髓,疗耳鸣,除面上疮,主能发汗,止老人尿不节。
⑤《日华子本草》:暖腰膝,助水脏,除一切风,逐一切气,破症结,治酒皶。
⑥《珍珠囊》:温肝。
⑦《本草求原》:止久泻,心虚发热汗出。
注意
凡命门火炽,强阳不痿,素有湿热,小便淋涩者忌服。《本草经集注》:蓼实为之使。恶桔梗、防风、防己。[6]
附方
①治五种腰痛,下焦风冷,腰脚无力:牛膝一两(去苗),山茱萸一两,桂心三分,上药捣细罗为散,每于食前,以温酒调下二钱。(《圣惠方》)
②益元阳,补元气,固元精,壮元神:山茱萸(酒浸)取肉一斤,破故纸(酒浸一日,焙干)半斤,当归四两,麝香一钱。上为细末,炼蜜丸,梧桐子大。每服八十一丸,临卧酒盐汤下。(《扶寿精方》草还丹)
③治脚气上入少腹不仁:干地黄八两,山茱萸、薯蓣各四两,泽泻、茯苓、牡丹皮各三两,桂枝、附子(炮)各一两。上八味,末之,炼蜜和丸梧子大,酒下十五丸,日再服。(《金匮要略》崔氏八味丸)
④治肾怯失音,囟开不合,神不足,目中白睛多,面色刮白:熟地黄八钱,山萸肉、干山药各四钱,泽泻、牡丹皮、白茯苓(去皮)各三钱。上为末,炼蜜丸如梧子大。空心服,温水化下三丸。(《小儿药证直诀》地黄丸)
⑤治老人小水不节,或自遗不禁:山茱萸肉二两,益智子一两,人参、白才L各八钱,分作十剂,水煎服。(《方龙潭家秘》)
⑥治寒温外感诸症,大病差后不能自复,寒热往来,虚汗淋漓;或但热不寒,汗出而热解,须臾又热又汗,目睛上窜。势危欲脱,或喘逆,或怔忡,或气虚不足以息:萸肉二两(去净核),生龙骨一两(捣细),生牡蛎一两(捣细),生杭芍六钱,野台参四钱,甘草三钱(蜜炙)。水煎服。(《医学衷中参西录》来复汤)
临床应用
1、六味地黄丸(《小儿药证直诀》)治肾阴虚证,腰膝酸软,头晕目眩,耳鸣耳聋,盗汗,遗精,消渴,骨蒸潮热,手足心热,舌燥咽痛,牙齿动摇,足跟作痛,以及小儿囟门不合,舌红少苔,脉沉细弱。熟地黄24g,山萸肉12g,干山药12g,泽泻、牡丹皮、白茯苓各9g。上为末,炼蜜为丸。方中山茱萸滋补肝肾,秘涩精气。为臣药。
2、固冲汤(《医学衷中参西录》)治脾气虚弱,冲脉不固之血崩。血崩或月经过多,色淡质稀,面色恍白,心悸气短,腰膝酸软,四肢乏力,舌淡,脉细弱。白术30g,生黄芪18g,龙骨24g,牡蛎24g,萸肉24g,生杭芍12g,海螵蛸12g,茜草9g,棕边炭16g,五倍子1.5g。水煎服。方中山茱萸和白芍为伍补益肝肾,调补冲任,敛阴摄血,为臣药。
3、左归丸(《景岳全书》)治真阴不足证。腰酸腿软,头晕眼花,耳聋失眠,遗精滑泄,自汗盗汗,口燥舌干,舌红少苔,脉细。大怀熟地240g,山药、枸杞、山茱萸肉、川牛膝、菟丝子、鹿胶、龟胶各120g。用滚汤或淡盐汤送下。亦可水煎服。方中山茱萸养肝滋肾,涩精敛汗。为佐药。[9]
药理作用
1、抗菌作用
果实煎剂在体外能抑制金黄色葡萄球菌的生长,而对大肠杆菌则无效。从山茱萸鲜果肉中可得一黑红色酸味液体,对伤寒、痢疾细菌有抑制作用。水浸剂(1:3)在试管内对堇色毛癣菌有不同程度的抑制作用。
2、降血糖作用
(1)对肾上腺素性大鼠高血糖的影响 大鼠24只,均分3组,禁食2小时后,正常对照组和造型对照组ig给水,给药组ig给山茱萸7g/kg。给药后1小时,造型对照组大鼠sc生理盐水;造型对照组和给药组大鼠sc肾上腺0.25mg/kg。注射后135分钟取血测定血糖。可见山茱萸有明显的对抗肾上腺素性高血糖的作用。
(2)对四氧嘧啶性大鼠高血糖、肝糖原、甘油三酯和胆固醇的影响:大鼠24只,均分3组。1组为正常对照组,另2组于大鼠舌下iv30mg/kg的四氧嘧啶生理盐水溶液,其中一组每日ig山茱萸7g/kg。实验结果表明,山茱萸对四氧嘧啶性糖尿病大鼠的高血糖有明显影响(P<0.05),有一定的升高大鼠肝糖原的作用,但对甘油三酯和胆固醇无明显影响。
(3)对高血糖大鼠血小板聚集的影响:山茱萸7h/kg,末次ig四氧嘧啶性糖尿病大鼠后2小时,以3.8%枸橼酸钠9:l比例抗凝,腹主动脉取血,制备富血小板和贫血小板血浆,用ADP为致聚剂,测定药物对血小板聚集功能的影响。结果山茱萸组的血小板抑制聚集率为44.6%(P<0.0001)。
3、对免疫系统的作用
(1)对抗体IgG含量的影响:BALB/C小鼠,雌雄兼用,山茱萸的给药剂量同上,阳性对照组于实验组给药d4开始,连续2dip环磷酰胺100mg/kg。末次给药后24h,小鼠眼眶采血,分离血清,按琼脂单向扩散法测IgG含量,IgG含量,以沉淀环直径表示。不同剂量山茱萸匀能显着升高小鼠血清IgG含量。
(2)对SRBC所致迟发型足垫反应的影响 取雄性昆明种小鼠,实验组于SRBC致敏前1d给药,山茱萸的给药剂量及方式同3,末次给药后lh抗原攻击,24h后测小鼠左右足垫的厚度差及重量差,结果山茱萸5,10g/kg均抑制SRBC所致小鼠迟发型足垫肿胀。
(3)对DNCB所致接触性皮炎的影响3.5.1攻击前给药对接触性皮炎的影响 取雌性NIH鼠,实验组于DNCB致敏后d6开始,连续5dig山茱萸10,20d/kg,末次给药后6h,以DNCB涂于小鼠右耳进行攻击,16h后剪下两耳,以直径9mm打孔器打下耳片,以右耳的增重表示接触性皮炎的程度,结果不同剂量山茱萸对小鼠的耳廓肿胀均表现明显的抑制作用。
(4)攻击后给药对接触性皮炎的影响:雄性NIH小鼠56只,随机分为7组,实验方法同文献,于DNCB致敏后dl0,给药组于抗原攻击后不同时间ig山茱萸20g/kg。山茱萸于攻击后3-15小时给药均能明显抑制DNCB所致小鼠接触性皮炎。
山茱萸总甙体内外用药,对小鼠均为免疫抑制作用;熊果酸体外试验能杀死培养的小鼠淋巴细胞,使失去淋转,IL-2生成和LAK细胞产生的能力,但如腹腔注射熊果酸,对小鼠的上述指标均明显提高。
4、抗休克作用
(1)对颈动脉血压的影响:取1.5-3.5kg健康家兔,雌雄不拘,随机分为二组,甲组为实验组,乙组为对照组。在2%普鲁卡因局麻下行颈动脉剥离,插管,接Rm-600型四导生理记录仪,耳静脉注射312u/(m1,kg)肝素。然后开始股动脉缓慢放血,使血压降到50mmHg以下。由于家兔的代偿机能,停止放血后血压可自动回升。若回升较高时,则再次放血,使血压维持在60mmHg以下,持续lh,并记录休克期各项观察指标数值,然后甲组给1g/ml山茱萸注射液颈部皮下浅静脉点滴,给药速度为36滴/min;乙组给等量生理盐水静脉点滴。山茱萸注射液pH为7.68,生理盐水pH为7.5。30分钟后再取标本,并记录治疗后各项观察指标数值,终止观察。实验结果发现:甲组由休克期平均49.73±7.25mmHg上升为87.64±7.13mmHg,上升幅度为39.43±9.97mmHg;乙组由休克期平均55.46±8.57mmHg上升为68.61±17.6mmHg,上升幅度为13.15±12.12mmHg。两组有显着差异,t=61.8,P<0.001。
(2)对血压心搏波振幅的影响:上述实验的甲组由休克期平均1.42±0.7mm增大为4.03±1.11mm,增大幅度为2.61±0.72mm;乙组由体克期平均1.88±0.9mm增大至2.35±0.87mm,增大幅度为0.57±0.93mm。两组有显着差异,t=5.36,P<0.001。
5、抑制炎症反应作用
(1)抑制小鼠腹腔毛细血管通透性:雄性昆明种小鼠,体重18-22g。阳性对照组每日ig阿斯匹林50mg/kg;给药组每日ig山茱萸5,10g/kg(水煎剂含生药1g/ml),连续5d;空白对照组每日给予等量的水,末次给药后lh,各鼠尾iv0.5%Evans蓝5ml/kg,5min后ip0.7%醋酸10ml/kg,间隔30min后将小鼠放血处死,用蒸馏水多次冲洗腹腔,收集冲洗液并稀释至10ml放置lh,用751型分光光度计610nm处比色,由Evans蓝吸收的标准曲线染料渗出量,结果对照组、阿斯匹林组、山茱萸5.10g/kg组染料渗出量(ug/ml)分别为91±1.6,4.9±2.5(P<0.01),5.3±2.0(P<0.01),5.5±2.8(P<0.01)(x±S,n=10)。可见不同剂量山茱萸对醋酸引起的大鼠腹腔毛细血管通透性增加均有明显抑制作用。
(2)抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀:雄性昆明种小鼠,体重18-22g,给药组连续5dig山茱萸10.20g/kg,末次给药后1h,将二甲苯30ul涂于小鼠右耳廓,左耳廓作对照,2小时后剪下耳廓并以直径9mm打孔器取下耳片,称重。结果对照组、山茱萸10.20g/kg组小鼠左右耳廓重量差(mg)分别为18.2±4.5,9·9±4.5(P<0.01),11.3±4.3(P<0·01),(n=10)。表明山茱萸显着抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀。
(3)抑制致炎剂引起的大鼠足垫肿胀:雄性SD大鼠,体重120-160g,阳性对照组、给药组分别连续5dig阿斯匹林50mg/kg及山茱萸5g/kg,末次给药后l小时,于大鼠右后足垫scl%角叉菜胶成新鲜蛋清0.1ml,致炎后每小时以千分卡测量一次足垫肿胀度(mm),结果山茱萸5g/kg对蛋清所致肿胀具有明显抑制作用,而对角叉菜胶所致足垫肿胀仅在1小时时抑制作用显着。
(4)抑制大鼠棉球肉芽组织增生:雄性Wistar大鼠,体重150-220g,乙醚麻醉,于两侧前肢腋窝下各埋植20mg重消毒棉球一个,阳性对照组、给药组分别连续sc氢化可的松10mg/kg及ig山茱萸5,10g/kg,大鼠于d8放血处死,剥离肉芽组织,80℃烘烤3小时后称重,并同时取各鼠胸腺、肾上腺称重。可见山茱萸明显抑制大鼠棉球肉芽组织增生,对胸腺及肾上腺重量无显着影响。
(5)降低大鼠肾上腺内抗坏血酸含量:取肉芽肿试验所用大鼠右侧肾上腺,制成匀浆后按2,4一二硝基苯肼显色法测定其中抗坏血酸含量。山茱萸5,10g/kg均使大鼠肾上腺内抗坏血酸含量明显降低。
(6)对大鼠炎症组织内PGE含量的影响:雄性SD大鼠,体重150-180g。给药组、阳性对照组分别连续5dig山茱萸10g/kg或消炎痛50mg/kg,末次给药后30分钟,于各鼠右后足垫scl%角叉菜胶0.1ml,3小时后处死,将右后足自踝关节上lcm处剪下称重,剥皮后置于5ml生理盐水中浸泡lh,取上清液0.15ml加入0.5mol/L氢氧化钾甲醇液1ml,在50℃水浴异构化20min,加甲醇2.5ml,于278nm处测定紫外吸收值(△A),以每克炎症组织相当的吸收值表示PGE含量,结果山茱萸10g/kg对大鼠致炎足重量及其PGE含量均无明显影响。
6、抗癌作用
取健康的小白鼠接种腹水癌细胞液0.1ml。7-8d后生长癌液较多,抽出癌液加一滴至玻璃片上,并加一滴20%山茱萸煎剂及一滴伊红台氏溶液,在显微镜下观癌细胞的死亡情况,如被杀死则细胞染成红色,未死则仍为无色透明状。对照的正常细胞为唾液腺细胞和精巢细胞。实验结果表明,山茱萸能够杀死全部癌细胞;精巢细胞亦有同样作用,但对唾液腺细胞仅有小部分被杀死。
7、其他作用
早年曾报告,流浸膏对麻醉犬有利尿作用,且能使血压降低,对正常家兔血糖无影响。上述酸性液,对蛙、小鼠、大鼠、兔的毒性不大,对体重和血象无影响,可致兔胃粘膜轻度充血,但对兔结膜无作用。山茱萸甙毒性很低,不溶血,但有较弱的兴奋副交感神经的作用, 本品具抗氧化作用。
毒性
果肉及果核水煎剂作急性毒性实验,结果两者毒性都很低,果肉LD50为53.55g(生药)/kg,果核LD50为90.8g(生药)/kg。
山茱萸肉含有丰富的营养物质和功能成分,明代李时珍的《本草纲目》集历代医家应用山茱萸的经验,把山茱萸列为补血固精、补益肝肾、调气、补虚、明目和强身之药。除供处方调配外,随着社会的进步和人们生活水平的提高,对疾病健康不再满足于被动治疗,而是更重视主动预防。以山茱英为原料的绿色保健食品开发,产品无毒副作用及绿色无污染,被人们逐渐认识和喜爱。可加工成饮料、果酱、蜜饯及罐头等多种食品。
山茱萸先开花后萌叶,秋季红果累累,绯红欲滴,艳丽悦目,为秋冬季观果佳品,应用于园林绿化很受欢迎,可在庭园、花坛内单植或片植,景观效果十分美丽。盆栽观果可达3个月之久,在花卉市场十分畅销。