发热一般持续1～3天，可有腹膜炎表现，且便秘多于腹泻，胸膜炎常见，如果不及时诊断，家族性地中海热的腹膜炎常常导致不必要的急腹症外科手术。发病通常在几天内自发缓解。关节痛是家族性地中海热的常见症状，关节炎通常累及单个大关节伴随急性疼痛和肿胀，通常2～3天后消退，虽然也有持续时间长的，尤其如果累及髋关节，肿胀是轻微的，但疼痛可以很严重。较其他大多数周期性关节炎综合征，永久性关节损害不发生。心包炎少见。3%青春期男孩有阴囊痛，皮肤表现偶见，主要为丹毒样红斑，直径10～25cm，多在腰部以下部位，以及分散的压痛性紫斑。10%～50%有脾大，AA型(蛋白源性淀粉样物质)淀粉样变多见，约20%，以犹太人中发生率最高达2%，可出现蛋白尿、肾病综合征等。
家族性地中海热主要的症状是周期性发热，伴有腹部、胸部或关节疼痛。腹痛最常见，见于90%的病人。20~40%的病人有胸部疼痛，50~60%的病人有关节痛。通常情况下，患儿主诉一种独特的发作类型，如周期性腹痛和发热。但是一些病人则表现不同的发作类型，一次发作只有一种表现，或合并有几种表现，如腹痛伴胸痛或胸痛伴关节炎。
这些发作是自限性的，持续1~4天。一次发作结束后，患儿可以完全恢复正常，而且在两次发作间期可以是完全正常的。有些发作可能非常疼痛使得病人及家人必须去就医。特别是严重的腹痛发作起来与急性阑尾炎相似，因此某些病人可能会接受不必要的手术，如阑尾炎手术。
然而，某些发作可能很轻微以至于与腹部不适相混淆，这种情况甚至在同一个病人身上就可以见到。这就是为什么难以认识这些病人的一个原因。在腹痛期间，患儿通常会有便秘，但是随着疼痛的好转，很快出现软便。发作期间，有些患儿的体温可能会非常高，另一些患儿可能只有轻度的体温升高。胸痛一般是单侧的，可以非常严重，使得病人不能够深呼吸，胸痛几天之内即可缓解而不伴有后遗症状。通常每次发作只有一个关节受累（单关节炎），踝关节和膝关节受累较常见。表现为关节肿胀疼痛不能行走。1/3关节受累的病人在受累关节上可见到红斑样皮疹。关节症状持续时间可能较其他症状持续时间稍长。
症状完全缓解需要4天至2周。在某些儿童反复的关节肿痛可能是唯一的表现，会被误诊为急性风湿热或幼年类风湿性关节炎。
大约有5~10%的病人中，关节病变会成为慢性并引起不可逆性改变。家族性地中海热的特征性皮疹为丹毒样皮疹，见于双下肢和关节。一些患儿可能会主述腿痛，并且一直存在。最少见的一些类型包括反复发作的心包炎（心脏外膜的炎症）、肌炎、脑膜炎和睾丸炎。家族性地中海热患儿中一些以血管炎为特征的疾病也较常见，例如过敏性紫癜和结节性多动脉炎。
家族性地中海热最重要的并发症，在未治疗的病人中为淀粉样变性病。淀粉样蛋白是一种特殊的蛋白质，可以沉积在某些器官，如肾脏、肠道、皮肤、心脏并且引起脏器功能的逐渐丧失，特别是肾脏功能。淀粉样变性病并不是FMF特异的改变，也可并发与其他未适当治疗的慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎，幼年慢性关节炎或结核。发现肠道或肾脏的淀粉样变性可能是诊断本病的线索。
接受适当剂量秋水仙素治疗（见药物治疗）的患儿可避免发生这种危及生命的并发症。
阴阳平衡