有关本病的药物治疗至今仍在探索、试用之中，多未得出确切可信的结论。目前也还无特效疗法，但根据对本病病因和发病机制的认识及多年来群防群治的经验，摸索了一些药物、辅助疗法及手术治疗的方法，可以缓解症状，延缓和阻止病情发展，促进骨质修复和改善关节功能。
这类药物用于早期病人，旨在阻断病情发展，促进病变修复。常用的有：
（1）亚硒酸钠和维生素E：针对病人体内有低硒改变和膜损伤的表现而采用。一般用亚硒酸钠片口服，每片含亚硒酸钠1mg，用量通常为10岁以下儿童每周服1片，10岁以上儿童每周服2片，服用至少6个月以上。同时服用维生素E，每天10～20mg，能增强效果。永寿大骨节病考察表明，以X线下干骺端变化来判断，服药1年时疗效达81.9%，与病人脱离病区到非病区的病变修复过程相近。由于硒的生理适宜用量范围很窄，因此要严格控制剂量，不可滥用。常用亚硒酸钠片，10岁以下儿童每周服1mg，10岁以上儿童每周服2mg。晚近有的用硒加硫治疗，即除同样服亚硒酸钠外，每天另饮硫酸根水200ml（含SO4-2约40mg），观察其治疗效果较单纯服硒组好。
（2）硫酸盐：由于硫酸根对软骨基质中硫酸软骨素的形成起重要作用，低硫可导致软骨早期化骨，短肢畸形。用硫酸盐制剂治疗大骨节病，在临床上可缓解症状。X线片显示对干骺端病变有修复作用。常用药物有：①复方硫酸钠（每片含去水硫酸钠1.8g、柠檬酸0.45g），口服2次/d，每次3片。②硫酸钠（Na2SO2·10H2O），成人口服每天6g，分两次溶于水中口服，2～3个月为1疗程。③硫酸软骨素钠（又名康得灵），每片0.12g，口服每次5片，2～3次/d。针剂每安瓿2ml（含40mg），每天肌注1次，2～3个月为1疗程。针对病人可能有硫代谢障碍。常用复方硫酸钠片，每片含无水硫酸钠0.36g，柠檬酸0.09g，还有适量淀粉、硬脂酸镁等赋形剂。用量10岁以下每天4片，10～15岁每天5片，15岁以上每天6片。2次/d饭后服用，6～8个月为1疗程。如硫酸葡萄糖胺（维骨力）一类药物，若经济条件允许也可以试用。
（3）镁制剂：镁盐为碱性磷酸酶激活剂，如镁盐不足，即使有足够的钙、磷和碱性磷酸酶，长年累月，也可导致骨质萎缩和骨骼变形。用镁制剂治疗本病，可使症状缓解，有助于干骺骨质的修复。常用药物为硫酸镁片，成人每天3g，分3次口服。也有用草木灰浸出液、卤碱及681制剂者（主要成分是碱式碳酸镁）。
（4）其他：有的用维生素C、乳酸钙和维生素D治疗本病，收到了良好的效果。其他如白地霉、马前子丸、小活络丹、骨质增生丸、舒筋活血片、双鸟丸等，也可用于治疗本病。
这类对症药物甚多，可用于各个时期的病人。常用药物有：
（1）非类固醇抗炎药（NSAIDs）：常用阿司匹林或其他水杨酸制剂，据报道不仅有止痛作用，还能抑制蛋白水解酶，促进软骨病变修复。但长期服用应注意其副作用。目前在骨关节病已广泛使用的一些新的NSAIDs如布洛芬（芬必得）等，也可以试用。
（2）中药类：常用的有双乌丸、（川乌、草乌等组成）、马钱子丸、止痛活血散、小活络丹等。
针灸、理疗也是止痛、解痉和改善关节功能的对症疗法。除传统的针灸、拔火罐、按摩之外，还可因地制宜采用泥疗、蜡疗、矿泉浴等疗法，也可使用热电刺激疗法、离子透入疗法（可用5%硫代硫酸钠）等。也有用体外补磁疗法，对缓解关节疼痛取得较好效果者。
Ⅱ度和Ⅲ度大骨节病患者，膝、肘及其以下关节受累严重，Ⅲ度者还常累及髋关节（屈曲和内收畸形），使腰椎继发过度前凸。为减轻患者痛苦，改善劳动力，可行手术治疗。手术包括关节清理术、真皮包埋成形术等矫形手术，其中以前者为主，即切去赘生骨质，取出活动体，削平凹凸不平的关节软骨面。对严重关节畸形、关节挛缩或时有关节绞锁的Ⅱ、Ⅲ度病人可施行矫形外科手术，剔除关节游离体，清理关节内部，矫正畸形。常能收到良好效果。
阴阳平衡