发病机制

血型是人体的一种遗传性状，像人体的许多其他性状一样受染色体上的基因控制，已经发现的人类血型抗原有400多种，每个血型系统按孟德尔定律独立遗传。

胎儿从父方遗传的红细胞血型抗原若为其母所缺乏，这一抗原在妊娠、分娩期间可通过破损的绒毛或通过绒毛上皮裂隙，进入母体激发产生相应的免疫抗体抗体，再通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞上的抗原结合可使之凝集破坏，而发生溶血Rh血型不合时带有Rh(＋)抗原的胎儿红细胞通过胎盘进入Rh(－)母亲的血液，产生相应的血型抗体，此抗体又经胎盘进入胎儿。循环作用于红细胞而导致溶血健Rh血型不合，胎儿红细胞经胎盘出血，进入母体循环中被母体脾脏的巨噬细胞所吞噬，需要经相当时间才能释放出足够量的Rh抗原，该抗原抵达脾脏淋巴细胞的相应抗原受体而产生Rh抗体、这种初发免疫反应发展缓慢常历时2个月以上甚至长达6个月，且所产生的抗体较弱并系不通过胎盘的IgM，由于胎儿红细胞进入母体较多，发生在妊娠晚期或临产时，故第一胎胎儿分娩时仅处于原发免疫反应的潜伏阶段，即使经胎盘出血发生得较早。但因前述原因，一般第1胎的发病率很低。当发生原发免疫后再次怀孕，即使经胎盘出血的血量很少，亦能很快地发生次发免疫，IgG抗体迅速上升，通过胎盘与胎儿的红细胞结合导致溶血。约有1%的Rh溶血病发生在第1胎，这是由于部分孕妇曾接受过Rh血型不合的输血，或另有少数Rh阴性孕妇当她尚为胎儿时，由于她的母亲是Rh阳性，因此存在血型不合，若此时母亲(孕妇)的血有少量经胎盘进入胎儿体内，而使之发生了初发免疫反应这样。当孕妇在第一次妊娠其胎儿是阳性时，只要有少量胎儿血进入孕妇体内，即可发生次发免疫反应，产生足够量的IgG抗体引起发病，这就是所谓的“外祖母学说”。

ABO血型不合多见，于母亲为O型，具有免疫性抗A及抗B抗体，胎儿多数是A型。特别多见于A1型其次为A2型及B型，理论上倘若母亲为A型或B型与胎儿血型不合，也会使胎儿发病但实际上极少发生。多见于O型母亲的原因是，其抗A抗B免疫抗体比B型的抗A效价及A型的抗B效价为高；并且O型的抗A抗B抗体主要是IgG，而A型的抗B及B型的抗A抗体主要是IgM，IgG抗体为不完全抗体分子量较小，能通过胎盘而IgM抗体是完全抗体，分子量较大不能通过胎盘。ABO血型不合可于第1胎发病，ABO血型系统同时存在d然抗体，与免疫抗体免疫性抗A或抗B抗体产生的原因。尚未完全明了认为可能是：①母体与胎儿ABO血型不合，胎儿红细胞经胎盘出血进入母体，使母体免疫所致；②在自然界中，存在A或B型抗原物质(如食物、细菌等)它可以引起人体发生免疫而产生此种抗体。③非特异性刺激，如注射破伤风类毒素、伤寒、副伤寒疫苗等，可刺激人体产生此种抗体。由于母亲在妊娠之前可有此种抗体存在，因此ABO溶血病常于第1胎即发病。正常人血清中的血型抗体为d然抗体，这种抗体不是由于A或B血型抗原的刺激而产生的，它是IgMd然抗体与免疫抗体的性质不同：①前者是一种完全抗体，而后者是一种不完全抗体。②人体分泌的A或B血型物质，只能中和自然抗体而不能中和免疫抗体。③只有免疫抗体能通过胎盘并导致新生儿溶血病。免疫抗体进入胎儿循环后，与相应的胎儿红细胞表面抗原位点，结合覆盖抗体的红细胞主要在脾脏内被破坏和清除，因而造成溶血体内这一溶血过程，不需要补体参与由于新生儿的红细胞膜，具有A或B抗原位点较少的特点，因而与其红细胞结合的免疫抗体数量亦较少故，ABO溶血病的病情大多较Rh溶血病为轻。