病因

1.感染因素

HPV感染与生殖器尖锐湿疣的发生相关，HPV在体内可以有长达40年的潜伏期，因而可以增加鳞状细胞癌的发病率，鳞状细胞癌与生殖器尖锐湿疣病史明显相关(相对危险系数男性为26.9，女性为32.5)，而移行细胞癌与此无关，应用PCR检测HPV-DNA(尤其是HPV-16)发现，80%以上的鳞状细胞肛管癌组织内呈阳性，肛门上皮细胞癌在男性同性恋病人中阳性率也可达80%，在女性病人及男性同性恋病人，高致癌类型人HPV感染更常见(尤其是HPV-13和HPV-16)，且多在肛管癌组织内呈阳性反应，而肛门周围的皮肤癌却很少呈阳性反应，由此可见，肛管癌正像子宫颈癌一样，HPV参与了肿瘤的发生，在55%肛管癌病人的血清中可以检测到HPV-16抗体，因此HPV-16抗体或许可以作为肛管癌的一项肿瘤标记物，在无生殖器湿疣的女性病人，肛门癌与Ⅰ型单纯疱疹(相对危险系数4.1)和沙眼衣原体(chlamydia trachomatis)(相对危险系数2.3)相关;而在无生殖器湿疣的男性病人则与淋病(gonorrhoea)有关(相对危险系数17.2)。

在HIV感染的病人，肛门鳞状上皮内损害(anal squamous intraepithelial lesions，ASIL)和鳞状细胞癌发生率亦较高，HIV感染后发生肛门癌的相对危险系数，在男性同性恋病人为84.1，而非同性恋病人为37.8;而在发生AIDS之前5年肛门癌相对危险系数则为13.9～27.4，另外发现，20%～45%的HIV阳性男性病人存在ASIL，而高度肛门鳞状上皮，内损害则被认为是一种癌前病变，晚近研究显示，不论是在同性恋或是双性恋病人，HIV感染后有利于HPV感染并可促进HPV的致病作用，统计表明，93%的HIV阳性男性病人肛门区组织内可检测到HPV DNA，而在HIV阴性者仅为61%，以上资料表明，HIV感染有利于有致癌特性HPV的复制，HIV能够促进HPV相关性疾病(如ASIL和鳞状细胞癌)。

2.吸烟

据报道，吸烟对HPV的致病作用有协同作用，但也有相反的报道，近期的一项研究表明，在绝经前女性和初次月经较晚的女性中，肛周癌(perianal cancer)发生与吸烟有显著相关性;而在男性和绝经后的女性病人则无相关性，据此推测，吸烟在肛周癌发病中的作用可能与抗雌激素作用有关。

3.相关疾病的影响

研究表明，一些良性肛门直肠性疾病与肛周癌的发生有关，如肛瘘，肛裂，肛周脓肿和痔，在这些良性疾病发生后的第1年，发生肛周癌的相对危险系数高(为12.0)，随后则明显下降，也有人认为，这些疾病可能是肛周癌的并发症，但病例对照研究显示，这种可能性很小。

另外也有文献报道，炎症性肠病与肛周癌有一定的相关性;肾移植后免疫抑制可使HPV感染的机会增加100倍，因此也可增加肛周癌的发生率。