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药理作用

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  1.对肝脏的作用从乳猪肝制取的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF),又称肝刺激物质(hepaticstimulator substance,HSS),具有刺激肝细胞生长和促进肝细胞DNA合成的作用。应用[3H]TdR掺入法实验表明,乳猪 HSS可促进原代培养大鼠肝细胞的DNA合成,其促进率约为对照组的10倍左右。乳猪HGF对CCI。及胆固醇等诱发的大鼠早期肝硬化有一定疗效,在一定程度上可阻止纤维化的进展,主要

  表现为肝细胞溶解破坏及肝小叶结构破坏较盐水组明显减轻,这可能与HGF刺激肝细胞DNA合成,促进肝细胞再生有关。乳猪HSS对酪氨酚所致肝坏死也有明显疗效,在病死率、丙氨酸转氨酶(ALT)及病理学改变等方面与人胎肝HSS相近。乳猪肝HGF对大肠杆菌内毒素和鸭肝炎病毒DHBV诱发的鸭急性肝坏死也有一定疗效,能明显降低血清过氧化脂质含量,并使肝组织病理学改变较对照组明显减轻,表明HGF能稳定细胞膜,保护肝细胞。乳猪HGF能显著降低重症肝炎和慢性活动性肝炎患者血清和外周血单核细胞肿瘤坏死因子(TNF)的活性,也能降低D-氨基半乳糖和内毒素所致实验性急性肝坏死大鼠血清的TNF,从而发挥肝细胞保护作用。另有报道,从乳猪肝制取的肝肽素(即HSS)对CCl4和D-半乳糖胺所致肝损伤大鼠,有显著促进肝细胞DNA合成作用,对肝病患者的TNF活性也有显著降低作用。HGF对肝脏的作用尚可参见“牛肝”条。

  从猪肝制取的核糖核酸( RNA),经动物试验和临床应用证明,能消除或减轻肝病患者症状,改寿食欲,增加体重,且可使血清白蛋白增加,球蛋白减少,改变A/G倒置现象;也可使丙氨酸转氨酶(ALT)明显下降,甲胎蛋白(AFP)转阴。猪肝RNA

  3mg/(kg·d),肌内注射,连续7d对CCl4。所致兔肝损害有保肝作用,与对照组比较,用药组未见黄殖,ALT、天冬氨酸转氨酶(AST)、r-GT均显著下降,血浆氨基酸平衡失调、免疫功能的下降及组织病理学变化均较对照组轻。给正常小鼠腹腔注射猪肝

  RNA 15mg/(kg·d),连续 4d,能提高肝细胞质的蛋白含量,对DNA也有一定作用。肝 RNA对高脂-乙酸饮食和CCl4所致肝细胞脂肪变性大鼠也有保肝作用,能调节肝细胞代谢,促进肝细胞形态和功能的恢复,并有抗脂质过氧化作用。对二甲基亚硝胺(DMN)所致大鼠肝纤维化,肝RNA能保护肝细胞,促进肝细胞蛋白质合成,使与胶原代谢有关的单胺氧化酶(MAO)和N-乙酰-β-氨基葡萄糖着酶(NAG)含量明显下降,肝病理学变化明显减轻,胶原纤维增生明显减少,有抗肝纤维化作用。

  肝 RNA对动物肝癌细胞在体外有抑制生长的作用,此作

  用有器官专一性,而无种族特异性。肝 RNA对动物肝癌细胞

  在体内也有抑制作用,但外源性RNA易被Rnase破坏,使作用

  不明显;在有Rnase抑制剂聚乙烯硫酸酯存在时,对小鼠腹水型肝癌生长的抑制率达 30%-50%;肝RNA也能促进人体肝癌细胞的蛋白质合成,表明其通过Mrna的模板作用促进蛋白质合成,并通过对癌基因调控而纠正其基因表现,促进癌细胞向正常细胞表型递转。

  从猪肝制取的肝注射液和肝水解物注射液,经临床和药理实验证明也有保肝作用。以豚鼠胆汁小排出B、S、P的量为指标,皮下注射肝注射液对豚鼠四氯化碳中毒性肝损害有保护作用。有报道肝制剂有减轻肝坏死、趋脂和降酶作用,并能改善肝病理组织学状态。

猪肝

  2.其他作用从乳猪肝提取的低相对分子质量多肽类物

  质,每日1mg腹腔注射,连续5d能显著增强小鼠腹腔巨噬细胞对细菌的吞噬作用,并能促进小鼠腹腔巨噬细胞产生促凝血活性因子。从猪肝提取的对热稳定的多肽,对非洲淋巴细胞瘤病毒(EB病毒)有抑制作用;从猪肝中提取的分子量为5000-40000的蛋白质,试管内和小鼠试验证明有一定的抗AIDS病毒作用。从猪肝制取的铜锌超氧化物歧化酶(Cu-Zn·SOD)对小鼠角叉菜胶性足肿有明显抑制作用,并能显著提高60Co射线照射小鼠的存活率。此外,HGF的作用可参见“牛肝”条,

  SOD的作用可参见“牛血”条和“猪血”条。

  3.毒性猪肝RNA急性毒性试验,小鼠口服和腹腔注射

  的LD50大于2.5g/kg,相当于人用量的 2万倍以上;静脉注射的LD50为1954.1mg/kg,死于呼吸困难。亚急性及慢性毒性试验,经血常规、生化、肝肾功能和肝、肾、心、肺等重要器官组织学检查均未见异常。

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