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药理作用

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1.利胆作用 动物 胆汁的重要作用是促进 胆汁分泌,鸡胆汁的主要成分 鹅脱氧胆酸(CDCA)也能增加胆汁和 胆盐的分泌。给猴每日口服CDCA150mg,除增加胆汁及腿酸盐的分泌外,也使磷脂类及胆固醇分泌增加,对具有正常胆汁酸池的 恒河猴,使胆固醇在胆汁中的溶解度降低;给麻醉犬与胆管疾犬静注CDCA,也使胆汁和胆 盐分泌增加。CDCA可使猪胆管末端的Oddi’S 括约肌松弛,促进胆汁排入 十二指肠;用保留有Oddi’S括约肌的猪总胆管标本试验,CpeA松弛该括约肌的作用强于胆酸、 熊脱氧胆酸和脱氢胆,而不及脱氧肪酸。另有报道,口服CDCA后胆汁中 胆汁酸成分明显改变,CDCA由正常的约40%增至 80%以上,腿酸(CA)及 脱氧胆酸(DCA)相应降低,而然脱氧胆酸( UDCA)和 石胆酸(LCA)略有增加。

2.溶 胆石作用 CDCA是一种胆固醇系 胆结石溶解剂,能改变 胆汁中 胆汁酸的构成,增大体内胆汁贮存,减少肝的胆固醇合成和分泌,使胆汁中胆固醇浓度显着降低,使胆石形成率降低,同时又使胆汁中胆固醇去饱和,从而使已形成的胆石逐渐溶解,缩小,以至消失。 体外试验,CDCA与纯胆固醇小球或固醇结石于 缓冲液中 孵育,通过混合胶粒(mixed-mecelle)形成,而使小球或 胆固醇结石表面溶解。用猴实验,CDCA能增加胆汁库,即(胆汁酸十 卵磷脂)/(胆固醇)的比值,而提高胆汁溶解胆固醇的能力,并能减少胆固醇合成和增加 胆汁分泌量。 胆石症患者口服CDCA使肝脏β-羟-β-甲戊二酰 辅酶A(HMG-COA) 还原酶的活力降低,而使胆固醇合成减少。

3.对消化系统的作用 胆汁可乳化不溶于水的脂肪,利于胰 脂肪酶对脂肪的消化,促进脂肪消化产物和脂溶性维生素(A、D、K、E)的吸收, CA、CDCA等 胆汁酸也能增强胰脂肪酶的活性。在小鼠小肠,鹅 脱氧胆酸盐能对抗乙酸胆碱所致痉挛,其ID50为 6.3 ×10-5g/ml,强于 胆酸盐,而不及脱氧胆酸盐和 熊脱氧胆酸盐。麻醉犬 结肠灌注CDCA,能减少水和电解质的吸收。人口服CDCA能减少食欲,并易致腹泻,从而导致体重减轻。

4.对呼吸系统的作用 鸡 胆汁37.5ml/kg灌胃,对氨雾所致 小鼠咳嗽有明显镇咳作用,其效强于猪和羊胆汁。鸡胆汁的主要成分CDCA的镇咳作用更显着。鸡胆汁50ml/kg 灌胃,小鼠 酚红法试验证明有显着祛痰作用,其效强于羊和 猪胆汁;鹅 脱氧胆酸钠的作用更显着。鹅 脱氧腿酸钠 0.15g/kg灌胃,能抑制 组胺喷雾所致 豚鼠的 哮喘发作,表明鸡胆汁有平喘作用。

5.其他作用用狗实验证明,CDCA有抗高血压作用,其效如盐酸 肼苯哒嗪,但 副反应较少。CDCA尚能减慢心率,降低血清胆固醇和三酸 甘油。给 小鼠皮下注射鹅脱氧腿酸钠、对 硝酸士的宁有显着 解毒作用。鸡 胆汁在试管内对 百日咳杆菌有显着抑制作用,其效强于猪和羊胆汁。鸡胆汁提取的CDCA在试管内对 四联球菌、 金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型 链球菌、奈氏 双球菌等也有明显抗菌作用。腿酸(CA)为鸡胆汁的另一成分,其药理作用见 牛胆汁。

6. 药代动力学CDCA为非结合型 胆汁酸,极易吸收。空腹或留后1次口服400mg几乎全部吸收;经肝代谢1次可廓清62%,放血中浓度甚低。在肝内与 甘氨酸或 牛磺酸结合后分泌至胆汁中,再参与肠肝循环。部分CDCA可经肠道排出体外,少部分在肠内转变为 石胆酸(LCA),后者经磺化后被排出体外。约40%未经磺化者在回肠 末端吸收,参与肠肝循环,而使 胆汁中 LCA略有增加。用 C14标记的 CDCA, 大鼠 空肠比回肠代谢高9倍,因此人小肠可能代谢CDCA。人体研究表明,CD-CA在体内主要转化为 LCA和异石腿酸,并从粪便中排出。

7.毒性 急性毒性试验,CDCA的 LD50, 小鼠 灌胃为1.005g/kg,小鼠皮下注射为961mg/kg ;大鼠灌胃为 2.70g/kg,主要症状有腹泻、便血,剖检可见幽门及肠壁出血。 亚急性毒性,CDCA300mg/kg、450mg/kg和600mg/(kg·d), 大鼠口服,连续14星期,无严重不良反应,仅高剂量组雄鼠生长稍受抑制,中、高剂量组雌鼠 转氨酶升高。猴口服CDCA10-100mg/(ks·d),连续 1个月,大剂量组引起腹泻,体重略减,而血细胞计数、血 尿素氮、 血浆白蛋白、天冬氨酸转氨酶(AST)和 乳酸脱氢酶(LDH)均保持正常范围内,肝活俭无明显异常。 慢性毒性, 恒河猴每日口服 CDCA 40mg/kg、80mg/kg和 120mg/kg连续 6个月,均引起肝损害,表现为 胆小管上皮增生和 单核细胞浸润。另有报道, 胆汁酸对 原代培养 大鼠 肝细胞毒性的强度顺序为 CDCA> DCA> UCDA> CA,其毒性随浓度增加和 孵育时间的延长而增强。用鼠实验CDCA产生轻微的周期性肝炎,肝损害主要症状有肝细胞核扩张,AST、ALT和碱性 磷脂酶浓度升高猪脱氧腿酸可减轻此肝损害。 三致试验, 恒河猴自怀孕21-45d每日眼CDCA,开始剂量120mg/(kg·d),再逐渐减至 90mg/(kg·d)和 60mg/(kg·d),120d剖取胎猴,可见某些器官有损害,如肝中心小叶静脉扩张及肝细胞坏死, 肾上腺皮质部分出血性坏死,肾血管扩张及间质区域出血等。用鼠 伤寒杆菌、枯草杆菌的诱变菌株在哺乳动物 微粒体上实验,未见CDCA有诱变作用,故认为CDCA有促发 结肠癌危险的说法应作进一步研究。鸡胆外另一成分 胆酸(CA)的毒性见 牛胆汁。

从全国各地的畜禽屠宰场定点收购鸡胆,然后从鸡 胆汁中提取出 鹅去氧胆酸,再通过转化合成为所需的 熊去氧胆酸,提取合成率为1%。

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