随着免疫学和分子生物学等基础医学研究进展虽对先兆子痫的病理生理改变有一定了解但其真正病因与发病机制仍不明根据流行病学调查先兆子痫的发病与下列因素有关：
1.年龄≤20岁或>35岁的初孕妇
2.种族差异如美国非洲裔或西班牙裔多高于白人
3.家族遗传因素家族中有高血压病史孕妇之母有PIH史者或子痫患者的姐妹女儿儿媳等
4.有原发高血压肾炎糖尿病等病史者
5.营养不良贫血低蛋白血症者
6.体型矮胖体重指数>0.24者
7.精神过分紧张或工作强度压力大者
8.羊水过多双胎巨大儿葡萄胎者
(二)发病机制
1.发病机制
(1)免疫学说(immunological theory)：妊娠是成功的伴同种移植妊娠维持有赖于母儿间的免疫平衡一旦免疫平衡失调即可引起免疫排斥反应而导致先兆子痫
①先兆子痫与人类白细胞抗原(HLA)的相关性：有研究发现先兆子痫患者的
HLA-DR4抗原频率母胎HLA-DR4抗原共享率均较正常妊娠者增加致母体对HLA-D区抗原的免疫反应——即封闭抗体一种IgG亚类HLA抗体的作用遭破坏免疫平衡失调最终导致先兆子痫
②先兆子痫时细胞免疫的变化：妊娠时Th减少而Ts明显增高使Th/Ts比值下降以维持正常母-胎免疫关系和保护胎儿免受排斥重度先兆子痫患者TS减少接近非孕妇水平同时功能降低而Th/Ts比值上升说明先兆子痫时母胎免疫失衡防护反应减弱
③先兆子痫时免疫复合物(immume complexIC)变化：先兆子痫时子宫静脉中滋养细胞大量进入母循环与母抗体形成IC明显增多并在患者肾脏与胎盘处沉积IC使胎盘附着处血管受损致胎盘血流障碍IC沉积在肾小球基底膜使其通透性增加大量蛋白漏出IC沉积于全身各脏器血管内激活凝血与纤溶系统而致DIC
(2)胎盘缺血学说(ischemia of the placenta)：正常妊娠时固定绒毛滋养细胞沿螺旋动脉逆行浸润逐渐取代血管内皮细胞并使血管平滑肌弹性层为纤维样物质取代使血管腔扩大血流增加以更好营养胎儿这一过程称血管重塑(remould of vascular)入侵深度可达子宫肌层的内1/3先兆子痫时滋养细胞入侵仅达蜕膜血管少数血管不发生重塑这现象称胎盘浅着床(superficial implantation of placenta)导致早期滋养细胞缺氧影响胎儿发育
(3)血管调节物质的异常(abnormality of the vasoactive compounds)：血浆中有调节血管的调节因子如血管收缩因子有血管内皮素(endothelinET)与血栓素(thromboxane A2TXA2)共同调节血管收缩血管舒张因子有一氧化氮(nitric oxide,NO)有前列环素(prostaglandin,PGI2)心钠素(atrial natriuretic peptideANP)等随正常妊娠进展PGI2与TXA2维生素E(有抗过氧化物活性)与脂质过氧化物ET与ANP的比值随之升高在先兆子痫时上述比值反而下降增加的TXA2过氧化物ET等加重血管内皮的破坏诱发血小板凝聚并对血管收缩因子敏感血管进一步收缩血管内皮进一步破坏导致凝血与纤溶失调故重度先兆子痫患者多有DIC的亚临床或临床表现
(4)遗传学说(genetic predisposition)：从临床观察可知有先兆子痫家族史的孕妇其先兆子痫的发生率明显高于无家族史的孕妇在遗传方式上目前多认为先兆子痫属单基因隐性遗传单基因可来自母亲胎儿也可由两基因共同作用;但多因素遗传也不能除外
(5)营养缺乏学说：近年来认为钙缺乏可能与先兆子痫发病有关妊娠期每天补充2g钙先兆子痫发病率可从18%下降至4%其作用可能是补充调节了先兆子痫时肾对钙的吸收障碍但也有学者观察到即使对轻度先兆子痫补钙2g/d后仍不能阻止其发展为重度先兆子痫
2.病理生理 先兆子痫的基本病变是全身小动脉痉挛导致全身脏器血流不畅微循环供血不足组织器官因缺血缺氧而受损严重时导致各脏器坏死功能障碍
(1)胎盘：先兆子痫时胎盘本身无变化但子宫肌层和蜕膜部位的螺旋小动脉痉挛粗细不均管腔变细呈急性粥样硬化管径减小导致绒毛间隙血窦缺血胎盘血窦量明显减少从而影响胎儿生长发育临床表现为胎盘功能减退和胎儿生长受限(fetal growth restrictionFGR)若出现螺旋动脉栓塞蜕膜坏死和胎盘后出血可导致胎盘早剥和早产若胎盘多处因缺血出现梗死则可造成死胎
(2)脑：脑小动脉痉挛脑组织缺血水肿可致脑水肿严重时形成脑疝在MAP≥140mmHg时脑血管自身调节功能丧失脑微血管内血栓形成可致限局性或弥漫性脑梗死当血管破裂时可有脑出血因子痫死亡者尸解中半数有脑水肿及脑疝
(3)心脏：因小血管痉挛外周阻力增加心脏后负荷增加心率加快有效循环减少血浓缩和血黏稠度增加亦增加心肌负担冠状动脉痉挛心肌缺血缺氧可出现间质水肿和点状出血坏死重度先兆子痫易发生急性肺水肿与心衰
(4)肾脏：肾小动脉痉挛使肾血流量减少肾缺血缺氧产生大量肾素致AngⅡ增多血压进一步升高肾缺氧还使肾小球肿胀滤过功能减退体内代谢废物如尿素氮和尿酸排出减少而在体内蓄积缺氧还使肾小球通透性增加而肾小管回吸收功能降低致血中蛋白漏出形成蛋白尿尿中蛋白量和病情成正比肾缺氧重者可出现急性肾皮质坏死表现为急性肾功能衰竭
(5)肝脏：肝小动脉痉挛组织缺血缺氧肝细胞损害可出现血清谷丙转氨酶升高重者发生黄疸尸解发现肝门静脉周围有局限性出血乃至大片坏死重度先兆子痫可发生肝被膜下出血和血肿形成甚至破裂导致腹腔内出血而死亡肝损害与凝血障碍同时发生即出现HELLP综合征(溶血肝酶升高及血小板减少)将严重危及母儿生命
(6)凝血机制异常：正常妊娠末期血液处于高凝状态重度先兆子痫时由于严重血管痉挛致使各脏器缺血缺氧血管内皮细胞和血管内红细胞破坏不仅PGI2合成下降大量凝血物质进入血液循环消耗母体的凝血因子和血小板胎盘缺血释放大量凝血物质以及血液浓缩高脂血症等均影响加重了DIC
阴阳平衡