功能失调性子宫出血病
病因:
一、全身性因素 包括不良精神创伤、应激、营养不良、内分泌和代谢紊乱,如缺铁、贫血、再障性贫血、血液病和出血病、糖尿病、甲状腺和肾上腺疾病。[3]
二、HPO轴功能失调 包括生殖激素释放节律紊乱、反馈功能失调、排卵和黄体功能障碍。
三、子宫和子宫内膜因素 包括螺旋小动脉、微循环血管床结构和功能异常,内膜甾体受体和溶酶体功能障碍,局部凝血机制异常,和前列腺素TXA2、PGI2分泌失调。
四、医源性因素 包括甾体类避孕药、宫内节育器干扰正常HPOU轴功能。某些全身疾病的药物(尤以精神、神经系)可经神经内分泌机转影响正常月经功能。
正常月经周期是一种生物钟现象(biological clock)受内外环境因素的影响及神经内分泌的调节,使女性生殖生理、生殖内分泌功能遵循严格的生物节律(biological rhythm),即出现明显的昼夜节律(circadian Rhythm)、月节律(lunar rhythm)和季节律等。任何干扰月经神经内分泌调节的因素,均可以致月经失调和异常子宫出血。
一、性激素分泌失调 无排卵功血时,单一而长期雌激素刺激使子宫内膜渐进性增生、增殖至高度腺囊型、腺瘤型增生过长,甚至进展成为子宫内膜癌。由于缺乏孕酮对抗和腺体分泌化,子宫内膜肥厚、腺体增多、腺腔扩大、腺上皮异常增生。内膜血运增多,螺旋小动脉迂曲缠绕。而雌激素引起的酸性粘多糖(AMPS)聚合和凝胶作用,使间质内血管通透性降低,影响物质交换,造成局部内膜组织缺血、坏死脱落而引起出血,而AMPS的凝聚作用,同时也妨碍了子宫内膜脱卸,使内膜呈非同步性剥脱,造成内膜长期不规则性出血。
有排卵功血时,黄体或为过早退化致黄体期过短、月经频发;或为萎缩不全、孕酮持续分泌致黄体期(经前)出血、经期延长、淋漓不止,或为两者兼而有之。机理是雌—孕激素分泌不足,尤孕酮分泌不足,以使子宫内膜完全分泌化,腺体、间质和血管发育不成熟,且由于雌—孕激素非同步性撤退,而造成子宫内膜不规则剥脱和异常出血。
二、前列腺素作用 现知前列腺素(PG),尤PGE1、E2、F2α、血栓素(thromboxane,TXA2)和前列环素(prostacyclin,PGI2)是一组活性较强的血管和血凝功能调节因素,它们经调节子宫血量、螺旋小动脉和微循环、肌肉收缩活性、内膜溶酶体功能和血凝纤溶活性5个方面影响子宫内膜出血功能。
TXA2在血小板生成,其引起微血管收缩、血小板凝聚、血栓形成和止血。而PGI2在血管壁生成,作用与TXA2相反呈强力扩张微血管,抗血小板凝聚,防止血栓形成,其活性为PGE120~30倍,PGD210~15倍。PGI2也抑制花生四烯酸、ADP、胶原所诱发的血小板凝聚,并逆转内/外源促凝物质所引起的凝血反应。TXA2和PGI2功能协调和动力平衡,是维持正常子宫内膜出血和止血的重要机制,其作用也受性激素、肾上腺素能神经活动的调节,也受子宫肌收缩活动的影响。
人类子宫肌肉和内膜存在两类PG受体(R1和R2),其分别与PGE2、PGF2α有强亲和力、PGA、E舒张,而PGE2、F2α收缩微血管、微循环;而对子宫肌层PGI2、E1、D2呈松弛作用,PGD2、H2呈收缩作用。
三、子宫内膜螺旋小动脉和溶酶体结构和功能异常。
螺旋小动脉异常,干扰子宫内膜微循环功能,影响内膜功能层脱落和剥离面血管和上皮修复,影响血管舒缩功能和局部血凝纤溶功能导致异常子宫出血。
子宫内膜细胞溶酶体功能受性激素调节,并直接影响前列腺素合成,从而与内膜脱落和出血相关。现知子宫内膜细胞内高尔基体—溶酶体复合物(Golgi-lysomal complex)巯基水解酶(acy-hydrolase enzymes)中的磷脂酶A2(phospholipase A2),控制着花生四烯酸从磷脂酰甘油中的释放。花生四烯酸一经释放,即瀑布性地代谢生成活性PGE2、F2α、TXA2、PGI2而影响内膜结构和功能。
子宫内膜超微结构观察证实:从卵泡期至黄体期,溶酶体数目和酶活性进行性增加。孕酮稳定而雌激素破坏溶酶体膜的稳定性。因此,当月经前孕酮降低,或功血时雌激素/孕酮比例失调,均将破坏溶酶体膜的稳定性,导致磷脂酶A2从溶酶体中析出释放,而进入胞浆体细胞(Cytoplasmic cell),引起花生四烯酸活化和PGs瀑布性形成。另一方面溶酶体膜破裂使破坏性水解酶(destructive hydrolases)析出和释放,将引起内膜细胞破裂、内膜层崩塌、坏死和出血。
四、凝血和纤溶系统激活作用 观察表明:功血时常伴有凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ缺乏,血小板减少,贫血,缺铁和Minot-Von Willebrand综合征。同时,子宫内膜纤溶酶活化物质增多,活性增强,激活纤溶酶原形成纤溶酶。纤溶酶裂解纤维蛋白使纤维蛋白降解产物(FDP)增加,血浆纤维蛋白减少,形成子宫内去纤维蛋白原(afibrinogenaemia)状态,从而影响正常内膜螺旋小动脉顶端和血管湖(vascular lakes)凝血和止血过程,酿成长期大量出血。
引起功血的原因
功血原因一——黄体功能不良
育龄期妇女一般多是因为卵巢黄体功能不好,造成月经紊乱,也就是说虽然有周期,但是周期会缩短,或者月经出血比较多。有些人20天左右就来一次月经,就是因为黄体功能不好。同样有些人可能30天来一次,但是出血时间比较长,这也是因为黄体功能不好引起的。虽然这些情况比较多,但是问题并不是很严重,因为相对来说,出血量还不是太大。
功血原因二——无排卵型功血
在青春期和更年期女性中更常见的是无排卵型功血。主要特点是几乎没有规律,有时候几个月不来,一来月经就出血很凶。门诊上见到的一些少女和更年期妇女有时候检查血色素只有4克,正常人的血色素应该是13克,血色素降低1克相当于出血量400毫升左右,这样算下来,如果出血过多,血色素降低了9克的话,就是说出血量已经达到3600毫升,那么人就会变得非常虚弱。
在现实生活中,一些人并未经过医生诊断,自认为贫血,或身体较弱,便盲目长期大量服用市售的补血剂,通常不但没有达到改善体质的目的,有时反而有害。因为贫血首先需要医生确诊,其次并不是所有的贫血都需要补血。
引起功血的最主要原因:多囊卵巢综合征
引起功血的最主要原因是多囊卵巢综合征。妇科内分泌门诊中多囊卵巢综合征大约占总门诊量的1/4—1/3。
这种病主要表现为女性体内雄激素水平增高,继而引起多毛、痤疮和肥胖等问题。多毛症是典型的雄激素增高的表现,除了四肢的毛发增多之外,对于亚洲人来说,比较有特性的是在乳晕或脐下有比汗毛长的毛发,哪怕只有一根,就有诊断的意义。痤疮也是由于雄激素活性增强,刺激毛囊皮脂腺分泌,引起细菌感染造成的。
多囊卵巢综合征还还可能诱发不育、子宫内膜癌,同时还会引起一系列的代谢疾病。