病因

1、发病原因

医院证实1 例病儿为Bruton 酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase，Btk)基因突变。Btk 基因位于Xq21.3～22，包括19 个外显子(exon)，编码的蛋白产物属于胞浆酪氨酸激酶家族(Btk) ， 可分为PH(pleckstrin homology) 、TH(Techomology)、SH2(Src homology 2)、SH3 和激酶区(亦称SH1)等5 个功能区。Btk 的Src 激酶家族(Lyn，Fyn，Blk，Hck)与B 细胞受体(BCR)铰链而被活化，并进一步活化Syk，导致Igα和Igβ成分的免疫受体酪氨酸为主的活化主序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM)和相关受体的磷酸化。已知PLCγ磷酸化和活化所致的钙内流依赖于Btk。

XLA 患儿的Btk 基因突变形式依次为错义点突变、无义点突变、移码缺失(deletion frameshift)、拼接部位移码(Splice-site frameshift)、插入移码(Insertion frameshift)、完全缺失、框架缺失、框架内拼接部位(Splice-sitein-frame)和拼接部位移码(Slpice-site in frameshift)。上述分子缺陷导致XLA 病儿前B 细胞进一步成熟为B 细胞发生障碍。该病的基因型和临床表型之间不一定存在一致的关系，环境因素也起到一定作用。

2、发病机制

患者骨髓中存在前B细胞，而末梢血及淋巴结中几乎见不到浆细胞及成熟B淋巴细胞，偶在末梢血中可见未成熟B细胞及前B细胞，病儿胸腺组织及细胞免疫功能均正常，考虑本症存在B细胞系统的固有分化异常，即前B细胞发育至成熟B细胞的分化阶段中存在障碍，结果导致所有各类Ig的合成不足，对很多抗原不能产生特异抗体反应。近年对本病发病机制方面进行的分子生物学研究显示，XIA患者的前B细胞与正常人相比，DNA合成低下，且免疫球蛋白基因分析发现，本症患者缺乏正常前B细胞中组成μ链的VH/DH/JH结构，而以VH缺如的DH/JH结构占大部分。研究还发现与B细胞分化有关的遗传基因Btk(Bruton tyrosine kinase)，但本病以何种基因异常多见，以及用何种方法有效检出尚属问题。[1]