诊断

　　1.1 危险因素 药物性肝病的发生受个体差异的影响，其中包括遗传性和获得性因素，诊断时应予以考虑［6］。遗传性因素包括细胞色素P450酶的缺陷、乙酰化作用异常、谷胱甘肽合成酶缺陷、谷胱甘肽S-转移酶缺陷、免疫系统遗传变异等，使某些药物对药物的敏感性增加，易于出现药物性肝损。获得性因素包括年龄（＞60岁可能易促进异烟肼、呋喃坦丁引起的肝损，儿童易于出现丙戊酸及水杨酸盐引起的肝损）、性别（女性易出现甲基多巴和呋喃坦丁引起的肝损，男性更易患硫唑嘌呤诱导的肝损）、营养状态（肥胖促进氟烷引起的肝毒性，营养不良和禁食易于引起扑热息痛肝损）、怀孕（大多数四环素诱导的肝病出现在静脉使用四环素的孕妇）等。此外，有过敏体质或有药物过敏史的患者及有慢性肝病、肾功能不全、免疫紊乱的患者均可增加机体对药物毒性的易患性。这些因素在诊断药物性肝病时也应考虑。 　　1.2 诊断要素 目前尚无确切的诊断方法及特异性实验诊断，现有的诊断标准仅供临床医师参考，详细询问病史是关键，需仔细了解：（1）患者发病前3个月使用过的药物，包括剂量、用药途径、持续时间及同时使用的其他药物；（2）原来有无肝病、有无病毒性肝炎及其他肝病；（3）原发病是否可能累及肝脏；（4）有无药物过敏史及过敏性疾病史。药物性肝病的诊断主要依据时间过程特点和临床诊断标准并排除其他因素而确定。 　　1.2.1 时间特点 从可疑药物给药到发病多数在1周～3个月内，停药后常常数周内可恢复，偶尔再次给药可诱使肝病复发（不可有意给予可疑肝损药物［7］）。 　　1.2.2 临床诊断标准［8］ 具备下述第（1）条加上（2）～（7）条中任何两项，即可诊断：（1）肝脏损害多在用药后1～4周内出现，但也可在用药数月后出现肝损情况，少数药物的潜伏期可更长；（2）初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等过敏现象；（3）外周血液中嗜酸粒细胞>6%；（4）肝内胆汁淤积或实质细胞损害等临床和（或）病理征象；（5）淋巴细胞转化试验或巨噬细胞转化试验阴性；（6）有关病毒性肝炎的血清学指标阴性；（7）偶尔再次给药后又再次发生肝损害。 　　另外，药物性肝病的诊断需排除其他引起肝损害的疾病：包括肝胆疾病、滥用酒精、自身免疫性疾病引起的肝损害、心功能不全引起的肝缺血等。 　　1.2.3 诊断新方法 目前超声诊断药物性肝病的研究已有显著突破，有报道称，门静脉增宽是诊断早期药物性肝病的一个客观指标（长期服药门静脉增宽占62%，而肝脏回声增加仅占24%［9］）。