视网膜母细胞瘤的病因不明,个别遗传视网膜母细胞瘤发生的危险因素有高龄父母(Derkinderen etal.,1990)及父亲受雇于金属工厂(Bunin etal.,1990),约1/10单侧视网膜母细胞瘤患者携带视网膜母细胞瘤易感基因,故其下一代发生单侧病变的危险为1/20。