急性血源性骨髓炎在磺胺及抗生素问世以前死亡率高,治疗不及时常转为慢性骨髓炎甚至发生各种并发症如化脓性关节炎病理性骨折和肢体生长障碍造成肢体短缩或畸形,影响肢体功能。近年来由于做到早期诊断,以及药物疗法和外科处理上的改进,其严重程度、并发症的发生率和死亡率已显著降低。急性骨髓炎治疗成功的关键是早期诊断、早期应用大剂量有效抗生素和适当的局部处理。
1.全身治疗:加强全身支持疗法高热时降温补液、纠正酸中毒;必要时少量多次输血,以增强病人的抵抗力。给予易消化富于蛋白质和维生素的饮食。
2.药物治疗:骨髓炎为全身感染勱的一部分,应及早采用足量而有效的抗菌药物。随着耐药性菌株的出现,抗生素不断更新换代,选用抗生素并非产品愈新价格,愈贵就愈好而应根据培养和药敏试验结果有针对性地使用一些,已长期使用的药物对于适当病例还是有效的。现将用于治疗骨髓炎的几种主要抗生素列举如下。
(1)青霉素类(penicillin):
青霉素对酿脓链球菌和肺炎球菌感染应列为首选对厌氧菌感染也有良效。青霉素G对产气荚膜芽孢杆菌应为首选。半合成青霉素如甲氧西林(甲氧苯青霉素)、萘夫西林(乙氧萘青霉素)和苯唑西林(苯甲异恶唑青霉素)能抵抗葡萄球菌β-内酰胺酶之作用,在检出对甲氧西林(甲氧苯青霉素)敏感之金黄色葡萄球菌时使用,对酿脓链球菌和肺炎球菌也有作用,氯唑西林(邻氯青霉素)和双氯西林(双氯青霉素)为首选口服剂型勱氨基青霉素主要有氨苄西林(氨苄青霉素)和阿莫西林(羟氨苄青霉素),前者可口服、肌注和静注,后者只能口服。氨基青霉素类对β-内酰胺酶不稳定,对酿脓链球菌、肺炎球菌和无乳链球菌之作用,不如青霉素G,但对肠球菌感染应为首选,对大肠杆菌和奇异变形杆菌也有效。替卡西林(羧噻吩青霉素)是抗假单胞菌的青霉素,对绿脓杆菌和多数肠杆菌有效。
(2)头孢菌素类(cephalosporin):具有抗菌谱广,杀菌力强,对胃酸及β-内酰胺酶稳定,过敏反应少等优点。第1代头孢菌素以头孢西丁(cefazolin)在骨科使用最多,常用于治疗葡萄球菌感染包括骨髓炎,其半衰期较长,血清浓度较高第2代头孢菌素主要有头孢孟多(cefamandole)、头孢西丁(头孢噻吩)、(cefonicid)等,与第一代头孢菌素比较,其抗革兰阴性菌作用较强但,不如第3代头孢西丁(头孢噻吩)对厌氧菌特别是脆弱杆菌之作用比其他第1、2代产品都强。
第3代头孢菌素主要包括头孢噻肟头孢唑肟(头孢去甲噻肟)头孢他啶(头孢噻甲羧肟)和头孢哌酮(cefaperazone)等除肠球菌外对革兰阳性菌均有作用,但抗革兰阳性菌之作用不如第一代,对肠杆菌的作用则远胜于后者;对除绿脓杆菌外之多数革兰阴性菌有作用;对β-内酰胺酶有高度抵抗力且对组织的穿透力强,能渗入到脑脊液中,对肾脏无毒性。据Mader等(1993)报道头孢他啶(头孢噻甲羧肟)对绿脓杆菌作用较强,可抑制其91%的菌株生长,但对严重绿脓杆菌感染宜与氨基糖苷类抗生素合用。
(3)万古霉素(vancomycin):万古霉素对金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌和肠球菌有很强的作用,对于不能耐受青霉素和头孢菌素类之患者应列为首选抗生素。
(4)克林霉素(氯林可霉素):克林霉素(氯林可霉素)是对有临床意义的厌氧菌(特别是脆弱杆菌群)作用最强的抗生素之一。对金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌和链球菌也有作用。克林霉素(氯林可霉素)对包括骨在内的多数组织穿透力强,还可渗入脓肿。
(5)利福平(rifampin):利福平对多种革兰阳性和革兰阴性菌有作用,对凝固酶阳性和阴性的葡萄球菌和链球菌作用尤为强大,但对多数革兰阴性菌之作用,不如氨基糖苷类抗生素。常合并应用利福平与一种半合成青霉素治疗葡萄球菌性骨髓炎。
(6)氨基糖苷类抗生素(aminoglycoside):氨基糖苷类包括庆大霉素(gentamicin)、妥布霉素(tobramycin)丁胺卡那霉素(amikacin)和奈替米星(乙基西梭霉素)对需氧革兰阴性菌感染效果好对革兰阳性菌效果差,对链球菌和厌氧菌也无作用
(7)喹诺酮类(quinolone):是人工合成的含4-喹诺酮基本结构,对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药。其主要特点为过敏反应少,对革兰阳性、阴性菌均有效如流感嗜血杆菌大肠杆菌和奇异变形杆菌等均有良好的制菌作用,其代表药物有诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等,认为长期口服喹诺酮类药物,如环丙沙星(环丙氟哌酸)和氧氟沙星(ofloxacin)可有效的控制慢性顽固性骨髓炎。
(8)三甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲异恶唑(TrimethoprimiEtSulfamethoxazoli,TMP-SM2)可注射或口服主要用于需氧革兰阴性菌感染,对一些革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌肺炎球菌和酿脓链球菌也有效,据Ward等(1981)报道合并应用TMP-SM2和利福平对甲氧西林(甲氧苯青霉素)产生耐药性的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌有效。
(9)甲硝唑(metronidazole):甲硝唑用于治疗厌氧菌感染效果好且价廉,可用于除放线菌和微需氧链球菌以外的所有厌氧菌。此药易吸收且易穿透各种组织和脓肿对于急性血源性骨髓炎患者应根据感染类型、致病菌种抗生素敏感试验结果及宿主状态,选择适宜的抗生素治疗。
用药方式多主张联合用药,Dahl(1998)指出儿童急性血源性骨髓炎应优先选用青霉素或氨苄西林(氨苄青霉素)与氯苯霉素或双氯西林(双氯青霉素)联合用药,用药时间至少持续4-7周。曾报道用药短于3周者导致20%的婴幼儿及儿童的骨髓炎复发,用药途径应先经静脉应用大剂量抗生素3周,然后再口服抗生素3周,待体温正常,白细胞数恢复正常,症状及体征明显改善或消失后2周再停药。此种用药径路可避免长期静脉内用药并发医院感染的危险。
3.局部治疗
如病人来院时发病已有数日,或发病才来,经强化抗生素和全身支持疗法1-2天内无显效者即应切开骨膜进行钻孔,开窗引流。宁失之于过早而不失之于过晚,如引流不见脓液无甚危害而过迟者,可形成广泛骨髓腔扩散大块骨坏死,全身病情趋于危重,对骨膜下勱的脓液引流的必要性应无争议,但有人认为不一定需要钻开骨皮质。有的学者认为骨内有足够血液供应抗生素可达骨髓和骨皮质,有效地消灭细菌健,控制炎症发展,此对发病1-2天内进行治疗者可能有效。早钻开骨皮质有利于判断骨髓腔内感染,及时开窗引流可防止感染扩散。特别是病人来院治疗往往较迟。