减少、消除大肠癌的致病因素，抑制正常细胞的癌变过程。
1.饮食调整大肠癌
虽然大肠癌有一定的遗传倾向，但绝大多数散发性的大肠癌与环境因素，特别是饮食因素密切相关，对饮食干预，可以降低大肠癌的发病率。
①能量摄入：能量摄入与大肠癌发生有关。大部分的研究表明，总的能量摄入与大肠癌危险性有关系，无论摄入的能量是蛋白质、脂肪还是碳水化合物。减少能量的摄入有可能降低大肠癌的发病率。
②脂肪与红肉：大肠癌的发生与动物脂肪和肉类密切相关，有研究表明高脂射入的妇女与低脂妇女相比大肠癌相比大肠癌风险增加32%。而肉类中摄入红肉是大肠癌发生的一个强的危险因素。减少食物中脂肪的含量，特别是尽量少吃煎烤后的棕色肉类，有助于大肠癌的发生。
③水果、蔬菜和膳食纤维：纤维素能增加粪便量，稀释结肠内的致癌剂，吸附胆汁酸盐，从而能减少大肠癌的发生。因此在平时的饮食，应该尽量多摄入蔬菜、水果、纤维素，合理饮食，减少大肠癌的发生。
④维生素与微量元素：有研究表明，补充维生素A、C、E能使腺瘤患者的结肠上皮过度增生转化为正常，但无资料显示用抗氧化维生素来预防大肠癌。微量元素与大肠癌的关系，研究还不甚详细。叶酸能减少大肠癌的发病，但具体机制不清楚。
⑤膳食抗致癌原：膳食中的大蒜、洋葱、韭菜、葱中含有的硫醚；柑桔类含有的萜；葡萄、草莓、苹果中含有的植物酚以及胡萝卜、薯蓣类，西瓜中含有的胡萝卜素，都被认为是能够抑制突变，具有抗癌作用。尤其是大蒜，有研究表明，大蒜是具有最强保护作用而使人们免患远端结肠癌的蔬菜。
2.改变生活习惯
①肥胖与运动：肥胖尤其是腹型肥胖是独立的大肠癌的危险因素，体力活动过少是大肠癌的危险因素。体力活动可以影响结肠蠕动有利于粪便排出，从而达到预防大肠癌的作用。
②吸烟：吸烟与大肠癌的关系还不十分肯定，但吸烟是大肠腺瘤的危险因素已经得到证实，研究认为，吸烟是大肠癌基因产生的刺激因素，但需要经过大约40年的时间才能发生作用。
③饮酒：酒精的摄入量与大肠癌的有关系，酒精也是大肠腺瘤的危险因素，但具体原因不清楚。减少酒精摄入量有利于预防大肠癌。
④生殖因素：激素与生殖因素可能影响大肠癌的发生，美国研究表明，单身女性的大肠癌发病率高于结婚女性，有人认为这与激素能影响胆汁酸盐代谢有关。
3.药物
许多流行病学研究显示，长期服用非甾体类抗炎药者，大肠癌发病率降低。每月服用10~15次小剂量阿司匹林，可以使大肠癌的相对危险度下降40%~50%。但也有研究并不支持这一说法，并且服用非甾体类抗炎药的用量、用药时间、长期应用所致的副作用也有待于进一步研究。
4.治疗癌前病变
大肠腺瘤患者、溃疡性结肠炎患者，大肠癌发病率明显增加，通过普查与随访，尽早切除腺瘤，治疗结肠炎，可降低大肠癌的发病率、死亡率。尤其是对于有家族史者，通过遗传学检查，筛查处高危人群，进行结肠镜检查，是大肠癌预防工作的重要方面。
肿瘤的二级预防，即早期发现、早期诊断、早期治疗大肠癌以防止或减少肿瘤引起死亡。大肠癌的发生、发展是一个相对漫长的过程，从癌前病变到侵润性癌，估计需要经过10~15年的时间，这为普查发现早期病变提供机会。普查是二级预防的重要手段。
三级预防对肿瘤患者积极治疗，以提高患者生活质量，延长生存期。对大肠癌患者采取手术治疗为主，辅以适当的放化疗、中医药治疗、免疫治疗，以提高大肠癌的治疗效果。
阴阳平衡