1.癌变率及癌变时间
子宫内膜不典型增生与子宫内膜癌在组织发生上有密切的关系,不典型增生可能是内膜癌的癌前变化,但是,内膜不典型增生发展为内膜癌的几率不容易确定,因为许多患者,特别是年龄已近绝经或已绝经的妇女,一经诊断为内膜不典型增生,即刻进行子宫切除,无法观察其自然发展规律,故很难得知有关内膜不典型增生的真正确切的癌变率,Kurman(1985)分析170例子宫内膜增生长期随诊的结果,其中48例不典型增生者中,有23%于1~11年(平均4.1年)后发展为癌,北京协和医院41例40岁以下的不典型增生者,癌变率为9.7%。
子宫内膜不典型增生如果发展为癌,常常是一个漫长的过程,北京协和医院报道的4例中,有3例超过了5年,最长2例为10年及15年,最短的1例为3年半,其他各作者所报道的时间,也都在长达8~15年者。
2.癌变的高危因素
子宫内膜不典型增生的病例,经过较长时期的追随观察,仅仅少数病例发展为内膜腺癌,但常常由于慎重安全起见而预防性地作子宫切除,为了避免这种过度治疗,寻找一些可以预测癌变的因素是值得大家研究的问题,近年来,已有不少作者进行了有关内膜不典型增生发展为癌的高危因素的探讨,以便作为选择治疗方案的参考。
(1)年龄:绝经前或绝经后的内膜不典型增生患者的癌变率有较大的差别,前者3%,后者25%,所以年龄是一个癌变的重要高危因素。
(2)内膜不典型增生的病理分级:不典型增生发展为腺癌与增生的分级有关,轻,中,重度不典型增生的癌变率分别为15%,24%,45%,北京协和医院41例中,发展为腺癌的4例有3例为重度不典型增生。
(3)是否接受孕激素治疗及对孕激素治疗的反应:如果内膜对孕激素反应不良,应警惕发展为癌的可能,遇有对长期较大量持续性孕酮治疗反应不好者,或虽有短暂反应,但停药即很快复发,要考虑癌变倾向,或甚至已发展为癌,协和医院的发展为癌的4例也有类似的对孕激素反应较差的情况,多未坚持长期治疗,也忽略了定期随诊,其中3例已停止治疗3~9年。
(4)组织内甾体激素受体及流式细胞计数仪所测得的DNA含量:不少作者对于子宫内膜样腺癌的甾体激素受体和DNA含量进行了测定,结果都认为它们的含量与预后之间存在着一定的相关关系,这两个指标是否对于预测内膜不典型增生的癌变方面有参考价值,Lindahl(1987,1990)进行了有关这方面的研究,初步结果发现DNA的核型分析有一定的意义,核型为异倍体者其癌变几率多于二倍体患者。
(5)组织细胞的细胞核形态计量学测定:Ausems(1985)对高度不典型增生的内膜组织进行细胞核形态计量学研究,认为其结果对于预测内膜不典型增生的最后结局有参考意义。
子宫内膜增生3.复发率
子宫内膜不典型增生患者经保守治疗内膜可以转化甚至妊娠,但仍有复发的可能,北京协和医院治疗后而妊娠的8例中6例分别在产后2~13年复发,占妊娠人数的75%,这种复发的倾向可能与机体内的一些使雌激素长期持续高水平的因素未能彻底纠正有关。
4.存活率
子宫内膜不典型增生以促排卵药物或孕激素积极治疗,大多数内膜反应好,预后好,在严密随诊过程中,如发现少数疗效不好者及时进行子宫切除,尚可避免发展为癌,即或仍有一定的癌变率,但癌变时间间隔都比较长,只要坚持长期定期随诊,万一有癌变,如及早发现及早手术,预后还是很好的,Kuman(1985)组48例内膜不典型增生,随诊1~25年(平均11.4年)无一例死亡,北京协和医院41例中有一例死亡,该病例为重度不典型增生,经短期黄体酮治疗效果不好,未坚持再继续治疗,也未随诊,9年以后发展为浸润癌做子宫切除,手术后半年死于肺转移,因此,子宫内膜不典型增生虽然大多数预后很好,但仍有个别病例忽略随诊,经较长的时间间隔(8~10年)以后,仍有发展晚期癌而死亡的可能。